244 / 2021-07-07 17:12:08

法尼醇X受体在PM2.5诱导脂质代谢紊乱中作用的研究

PM2.5;,法尼醇X受体,GW4064,脂质代谢

      PM2.5是一种严重威胁人体健康的空气污染物。研究表明，PM2.5可通过诱发机体的脂质代谢紊乱，进而引起肥胖、非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic Fatty Liver, NAFLD）等代谢性疾病的发生。为了进一步探究PM2.5诱导脂质代谢紊乱的分子机制，将80只C57BL/6小鼠随机分为10组：对照组；0.2 mg•kg^-1•d^-1 PM2.5组(Lpm组)；0.4 mg•kg^-1•d^-1PM2.5组（Mpm组）；0.8 mg•kg^-1•d^-1PM2.5组（Hpm组），0.8 mg•kg^-1•d^-1PM2.5+GW4064组（Hpm+GW4064），1.2 mg•kg^-1•d^-1PM2.5（Spm组），1.2 mg•kg^-1•d^-1PM2.5+GW4064组（Spm+GW4064组），高脂饮食组（HFD组）。采用隔天气道滴注PM2.5，隔天腹腔注射浓度为30mg•kg^-1•d ^-2的FXR受体（法尼醇X受体）激动剂GW4064,实验周期为10周。染毒结束后，观察肝脏以及附睾脂肪组织病理学变化，检测肝脏组织氧化损伤，活性氧(reactive oxygen species, ROS)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量变化，肝脏中甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）含量变化，通过荧光定量PCR检测肝脏FXR/SHP/SREBP-1c/FASN的基因表达量，通过免疫组化来检测肝脏FXR /SREBP-1c/FASN的蛋白表达量。结果表明，气道滴注PM2.5浓度为0.8 mg•kg^-1 d^-1PM2.5和1.2 mg•kg^-1 d^-1PM2.5时，可抑制FXR/SHP的表达，使得SREBP-1c/FASN的表达增加，肝脏TC和TG含量明显增加。使用GW4064激活FXR的表达，可降低肝脏中TC和TG含量。PM2.5暴露使得Lpm组、Hpm组和Spm组小鼠的体重增量明显低于对照组。总之，本研究结果提示PM2.5可能通过FXR/SHP/SREBP-1c/FASN信号通路来诱导肝脏脂质代谢紊乱，进而导致NAFLD与肥胖等代谢性疾病的发生。